有些人的關(guān)節(jié)附近有許多突起，不痛不癢，就是看起來(lái)難看，這在醫(yī)學(xué)上被稱為遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤。日前，浙江省人民醫(yī)院骨科畢擎主任醫(yī)師及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的骨軟骨瘤基因新突變位點(diǎn)被人類基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。 關(guān)于遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤，我們?cè)�有過(guò)報(bào)道(2月21日A12版《一個(gè)家族80余人 20余人關(guān)節(jié)處有突起的腫塊》)。在浙南某山村，一個(gè)有著80多人的家族中，其中有20多人的手腕、髖、膝關(guān)節(jié)等部位有突起物，發(fā)病年齡最小的11歲，年齡最大的55歲。他們的祖輩也有這個(gè)疾病，有很多人四五十歲就去世了。 遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤是一種較為常見(jiàn)的遺傳性骨腫瘤。根據(jù)外生骨疣生長(zhǎng)的大小和部位的不同，患者可以終生無(wú)任何癥狀，也可以出現(xiàn)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，如壓迫周圍神經(jīng)和血管、骨骼畸形、身材矮小，甚至惡變等。出現(xiàn)這些并發(fā)癥時(shí)，可能需要手術(shù)來(lái)切除外生骨疣，以解除癥狀，但手術(shù)治療往往存在較高的復(fù)發(fā)率。 省人民醫(yī)院及其研究團(tuán)隊(duì)成員曹力、孔明祥等，通過(guò)研究多個(gè)遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤家系后，在一個(gè)浙江患病家族3人的血樣中，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)EXT1基因上新的致病突變位點(diǎn)。該突變位點(diǎn)在該家系3位患者中都發(fā)現(xiàn)，但在家系正常人中無(wú)發(fā)現(xiàn)。為了排除單核苷酸多態(tài)性可能，研究者將該突變位點(diǎn)在200例其他正常人的DNA中進(jìn)行了檢測(cè)，也沒(méi)有同樣的突變情況發(fā)現(xiàn)。 據(jù)了解，遺傳學(xué)研究已經(jīng)證明了，遺傳性骨腫瘤的發(fā)病主要與兩個(gè)基因發(fā)生突變有關(guān)：EXT1和EXT2。其中約有60%-70%的患者突變發(fā)生在EXT1基因上，EXT2基因突變的只占30%-40%。目前，已經(jīng)在這兩個(gè)基因上發(fā)現(xiàn)了超過(guò)669個(gè)突變位點(diǎn)，其中EXT1基因突變448個(gè)，EXT2基因211個(gè)。這為科學(xué)家們更好地理解該病的發(fā)病機(jī)制提供了新的臨床和遺傳學(xué)資料，為分子生物學(xué)診斷設(shè)計(jì)了更優(yōu)策略，為分子靶向治療提供了可能。 畢擎等團(tuán)隊(duì)研究成果已發(fā)表在國(guó)外重要期刊上，并被人類基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。人類基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)是由英國(guó)Wales大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳研究所建立，用來(lái)收集與人類遺傳病相關(guān)的基因突變的權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)，為科學(xué)家進(jìn)行相關(guān)領(lǐng)域的研究提供重要輔助。