“白云山偉哥：金戈。屬國家一類新藥。這是廣藥白云山科技創新的重大成功，也是白云山大南藥從市場創新向科技創新轉型升級的標志。”7月30日，廣藥集團董事長李楚源發布的這條微博，預示著國產“偉哥”即將上市。有分析認為，美國輝瑞公司的“偉哥”(商品名“萬艾可”)專利到期后，該藥在中國至少一半市場將被仿制藥瓜分。

　　從2012年到2016年底，全球將有超過600種專利藥陸續到期，其中包括曾占據世界最暢銷藥物榜單前20名中的18種，業內人士將此現象稱為“專利懸崖”。這對原研藥企業是巨大的挑戰，同時也給仿制藥企業帶來空前機遇。

　　專利到期，撼動全球藥業格局

　　美國《制藥經理人》雜志發布的2014年全球制藥企業50強排名顯示，自2002年起一直占據榜首的輝瑞首次排名第二，而以仿制藥為主的以色列梯瓦公司排名第12位，印度蘭伯西公司處方藥銷售額排名第50位。

　　輝瑞排名下降，與其明星藥物立普妥、萬艾可等專利到期，被仿制藥搶占份額有關。此外，賽諾菲的波立維、禮來的再普樂、葛蘭素史克的帕羅西汀、諾華的格列衛等藥物也面臨專利到期問題。由于目前能和這些明星藥相匹敵的新藥很少，不少藥企處于“青黃不接”的狀態。美國禮來制藥董事長兼首席執行官李勵達就曾表示：“專利到期對我們來說是一個重大挑戰，我們能推向市場的新產品數量還偏少。”

　　相反，仿制藥企業則對處于專利懸崖的藥物虎視眈眈。萬艾可在韓國的專利于2012年5月17日到期，第二天，就有28種價格僅為萬艾可1/3的仿制藥上市，當月萬艾可銷售額銳減至43%。

　　國內企業也提早做好了仿制藥準備。早在2002年，萬艾可在國內上市不久，仍處于專利紛爭期時，國內就有十余家企業拿到臨床試驗批文，但由于專利限制，一直不能獲得生產批文。其中，廣藥白云山在2012年與諾貝爾生理醫學獎得主、“偉哥之父”弗里德·穆拉德博士簽約，由其作為廣藥集團博士后科研工作站的指導老師，按照美國FDA要求指導進行偉哥原料藥及片劑的研制。有專家預計，隨著仿制藥的上市，國內這類藥品的售價有望降到原來的1/5。

　　仿制權攻防戰打響

　　原研藥企業投入了大量資金研發藥物，在專利期內能壟斷市場，獲取大量利潤，因此也不會輕易將市場份額拱手讓人。

　　在國外，原研藥和仿制藥公司的爭斗由來已久。前者通過各種方式不斷延長專利期，后者則不斷搶奪仿制權和機會。為了促進新藥研發、平衡公眾利益，美國在1984年通過的非專利藥Hatch-Waxman法案，規范了藥品專利期和仿制藥的審批。國內目前對于仿制藥市場也正在不斷規范中。

　　原研藥企業目前守住專利權的方法主要有幾種：一是通過增加適應癥，延長藥品的專利期；二是擴充緩釋、控釋等劑型，以擴寬專利范圍；三是增加其他藥品成分，開發成復方制劑；四是改變給藥途徑，如口服改為透皮貼劑等。此外，還有很多藥企和仿制藥企業合作，也加入到仿制行列中，如輝瑞與海正、默克與先聲都成立了合資公司。

　　仿制藥企業也紛紛摩拳擦掌，搶奪首仿權。僅2014年上半年，國內3.1類仿制藥申報就達到101個。其中，托法替布化合物專利2020年才到期，但截至6月已有9家企業申報，還有多個品種有企業提前6~8年申報。托法昔布、帕瑞替布、利伐沙班等熱門種類也有5~8家企業申報。業內人士分析，由于競爭十分激烈，仿制藥申報大幅提前將成為一種趨勢。

　　除了申報時間提前，仿制藥企業還大量吸收人才。一些擁有高度專業研發水平的研發人員進入國內藥企，國內各大院校和研究機構的研發能力也不斷提高，這些都促進了仿制藥企業的發展。

　　模仿得越接近越有競爭力

　　對老百姓而言，藥品專利到期，藥價將大幅下降，能大大降低用藥負擔；但對仿制藥企業來說，卻意味著要開始搶占首仿權和市場份額。目前國內有實力的仿制藥企業很多，如浙江華海、浙江海正、江蘇恒瑞、江蘇正大天晴、四川科倫，以及山東、天津的多家藥企，都具備相當強的仿制實力。

　　面臨剛剛到期的藥物，要想在競爭中脫穎而出，搶占仿制藥市場，需要注意以下幾點。

　　研究原研藥專利。仿制藥開發前，應對其專利進行詳細分析，這包括三個層次：1.化合物的專利，即核心原料藥成分必須一致；2.藥物晶型的專利，如溶解性和體內外代謝的差異；3.制劑工藝的專利。這就好比仿制北京烤鴨，鴨子的品種(原料藥)必須一樣，但烤鴨用的醬油、木炭(工藝)有專利，我們可以用其他相近的木頭代替，最終做出的烤鴨口味才能基本相同。學習過程中，可能需要多次摸索，才能保證原料、口感、外觀相同。這就需要仿制藥企業提前做好準備。仿制藥經常卷入專利糾紛，很可能與仿制藥企業只關注了化學成分相同，卻忽略了避開工藝專利有關。

　　控制質量。研究仿制藥，應選擇具有相應水平的臨床研究單位和實驗室。仿制藥不僅要和原研藥具備一定的生物等效性，還要保證不同批次的效果相同，質量穩定。這其中需要注意保證和原研藥的規格、劑型一致。例如原研藥是片劑，仿制藥也應當是片劑。因為原研藥企業以片劑做了很多研究，效果和副作用都已經比較清楚。規格也是如此，在國內，很多仿制藥的規格要低于原研藥，這會影響服藥效果。劑型、給藥途徑都需要與原研藥一致，這不僅節省了更改劑型后反復試驗的成本，還能保證藥效。

　　把握市場。原研藥基本已經開拓了相應市場，但企業應當做好規劃。目前國內藥企的市場規劃和開拓能力都很強，在競爭中應當突出特色。

　　搶仿審批要科學公正

　　仿制藥企業良性競爭，有利于提高仿制藥質量，降低藥價，推動市場發展。原研藥企業如果能通過研發新藥、開拓市場等方式跨過“專利懸崖”，就會登頂山峰；仿制藥企業如果能搶占市場，也能在“專利懸崖”上獨樹一幟。但目前仿制藥市場還存在一定問題。

　　在國內目前有這樣一個現象，一旦首個搶仿藥物批準后，后面的企業審批就會較慢，可能使首仿藥占有半年左右的市場。同時，首個獲批的企業并不一定在技術、資金方面都準備就緒，其他有能力的企業卻不能獲批，將會影響企業的積極性和仿制藥上市的時間。我認為，國家應當重視仿制藥申報的科學性、公正性和透明性，申報仿制藥不能是簡單的排隊，而應當同時核準申報材料的質量和內容，一旦發現虛報數據應予以取消評審，這樣才能鼓勵真正有實力的企業做好仿制藥。

　　當然，藥企的發展過程中，都應當注重創新，不論是以創新為主的跨國藥企，還是以仿制藥為主的藥企。國外很多藥企視創新為生命，不斷研發藥物，以保證企業持續發展。國內的仿制藥企業也應當在發展過程中從工藝等方面加強創新能力，仿制和創新相結合。

　　此外，只要藥品專利過期，都不能避免被仿制，這對國內藥企也是一樣。尤其是以化學藥品為主的企業，藥品的仿制難度相對較小，更應當注意保持創新精神。